Eines Nachts 1939 erreicht Josef Kavalier nach einer entnervenden Flucht aus Prag die kleine Zuflucht seines Cousins Sam Clay in New York. Damit beginnt eine außerordentliche Freundschaft und Partnerschaft. Zusammen haben sie Erfolg mit einem Comic-Strip. Doch als die Situation in Europa eskaliert, kann Joe nur noch an die Rettung seiner Familie denken.